精神分裂症疗法3期临床达主要终点，再鼎医药拥有大中华区权益

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3月20日，Karuna Therapeutics公司宣布，其在研产品KarXT用于治疗精神分裂症的3期EMERGENT-3研究取得阳性结果。公开资料显示，这是该药物在第三项注册性临床试验中达到主要终点。Karuna公司计划在2023年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。

精神分裂症是一种慢性、使人衰弱的精神疾病，通常会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（即幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活、远离他人）和认知障碍（记忆、注意力和决策等方面的缺陷）。大多精神分裂症患者难以独立生活，且与一般人群相比，它们的预期寿命缩短了10-20年。自抗精神病药物氯丙嗪获批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。然而许多抗精神病药物的副作用较大。

KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服、在研M1/M4首选毒蕈碱激动剂，主要开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默病中的精神症状。据再鼎医药新闻稿介绍，KarXT具有新颖且独特的双重机制，它不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病症状，而是利用毒蕈碱受体M1和M4受体激动剂xanomeline的治疗潜力，同时通过毒蕈碱受体拮抗剂trospium管理疾病副作用。这种方式有望为精神分裂症患者提供一种差异化疗法。

再鼎医药此前与Karuna公司签订独家许可协议，拥有在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产及商业化KarXT的权益。目前，再鼎医药正着手在中国启动一项治疗精神分裂症患者的桥接研究。

EMERENT-3研究主要评估KarXT在成人精神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。共有256名精神分裂症成年患者（年龄18-65岁）参与，患者参加研究时均已被确诊为精神分裂症，且出现精神病症状。患者以1：1的比例随机接受灵活剂量的KarXT或安慰剂，每天两次（BID），为期五周。

结果显示，接受治疗5周后，与安慰剂组相比，KarXT组患者的阳性和阴性症状量表（PANSS，一种衡量精神分裂症症状严重程度的量表）总分获得统计显著并具有临床意义的改善。KarXT组的PANSS降低20.6分，比安慰剂组多减少8.4分（p<0.0001）。此外，KarXT还表现出良好的耐受性，不良事件特征与此前的临床试验结果一致。由于治疗相关不良事件导致的试验中止的患者比例在治疗组（6%）和安慰剂组（5%）中相似。

▲EMERGENT-3临床试验中的主要终点结果（图片来源：Karuna公司官网）

据悉，Karuna公司计划在NDA中包括三项含安慰剂对照的注册性临床试验研究，以及目前正在进行的长期安全性临床研究的数据。

图片来源：Karuna公司官网

Karuna公司总裁兼首席执行官Bill Meury先生表示，KarXT已在所有3项注册性临床试验中显示了强有力的一致性症状减轻，为该药在精神分裂症中的前景展现了令人信服的证据。这些数据显示，该治疗选择有望提供几十年来治疗精神分裂症的首个新作用机制。

参考资料：

[1] Karuna Therapeutics Announces Positive Results from Phase 3 EMERGENT-3 Trial of KarXT in Schizophrenia. Retrieved March 20, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230320005250/en

[2]再鼎医药合作伙伴Karuna Therapeutics宣布KarXT用于精神分裂症的3期EMERGENT-3研究取得阳性结果 Retrieved March 20, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/EIU0FB1dN2d5bXPZBftI1A

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